7) Le Cacciatrici
Contrariamente a tutti gli altri vampiri, Angel compreso, Spike non ha minimamente paura delle Cacciatrici. Il vampiro ossigenato, anzi, dà loro la caccia per ucciderle.
Spike è probabilmente l’unico tra i vampiri ad averne uccise due, cosa di cui è molto orgoglioso; la prima è Xin Rong, a Pechino, che gli procura la caratteristica cicatrice sul sopracciglio sinistro. La seconda Cacciatrice che Spike uccide è Nikki Wood; a lei ruberà la giacca di pelle che poi indosserà sempre.
Durante la seconda guerra mondiale, inoltre, Spike ucciderà diverse Potenziali Cacciatrici sotto commissione di un demone, facendosi un nome tra i soldati per la sua spietatezza.