Lexie Grey è una tirocinante del Seattle Grace Hospital, nonchè sorellastra di Meredith Grey. Le due donne condividono lo stesso padre, ma Lexie è nata dal secondo matrimonio di Thatcher. Dotata di un’ottima memoria fotografica, tanto da meritarsi l’appellativo di ‘LexiePedia’, faticherà tantissimo per guadagnarsi l’approvazione e la considerazione di Meredith, che sulle prime la ignora. Viene notata da Derek in un bar, a Seattle, e l’uomo, più o meno inconsciamente, si rende conto del legame con Meredith.
Il suo grande amore è senza dubbio Mark Sloan. La dolcezza di Lexie riesce a fare breccia nel cuore dell’uomo e insieme, i due, daranno vita a una storia d’amore epica, scolpita sin dentro le fondamenta dell’ospedale in cui lavorano.