Piero de’ Medici è il figlio primogenito di Cosimo de’ Medici e Contessina de’ Bardi. Interpretato da Alessandro Sperduti nella prima stagione di Medici: Masters of Florence, verrà sostituito nella seconda da Julian Sands, dove avrà molto più spazio. È diventato padre con Lucrezia Tornabuoni di Lorenzo (il futuro “Magnifico”) al termine dell’ottavo episodio del secondo ciclo di episodi.
È soprannominato il “Gottoso” per via della sua salute cagionevole. Soffriva infatti di gotta (da qui il nomignolo) ed ebbe una vita difficile. Ciò non gli impedì, tuttavia, di mostrare tutte le sue abilità politiche nel momento in cui la casata ebbe bisogno di lui. A un certo punto si ritrovò a dover fronteggiare un’importante congiura, gestita con equilibrio e acume. La serie, dal canto suo, traccia un ritratto storico di Piero de’ Medici abbastanza attinente alla realtà, pur non rinunciando anche nel suo caso ad alcune licenze decisive.